Primär gallkolangit
Primär gallkolangit är en idiopatisk, progressiv och kronisk autoimmun leversjukdom. Den orsakar en cykel av immunskador på gallepitelceller, vilket leder till inflammatoriska sjukdomar samt leversjukdomar. Primär gallkolangit är en sällsynt sjukdom som påverkar cirka 140 000 patienter i USA. Ungefär 90 procent av alla fall drabbar kvinnor.
Utbudet av befintliga behandlingar är begränsat och främst inriktat på kolestas – antikolestatiska läkemedel och obeticholsyra, 1 liter respektive 2 liter. 45 procent av patienterna svarar inte på eller är intoleranta mot ursodeoxicholsyra (UDCA). Funktionshindrande kliniskt meningsfulla symptom som trötthet behandlas inte med de befintliga behandlingarna. Det finns inte heller någon godkänd behandling mot primär gallkolangit som specifikt riktar in sig på leverfibros.
SETANAXIB BEHANDLAR ASPEKTER AV PRIMÄR GALLKOLANGIT SOM INGA GODKÄNDA LÄKEMEDEL ELLER FAS 3-LÄKEMEDEL ÄR INRIKTADE PÅ
Ett nytt antifibrotiskt ämne som setanaxib kan fördröja sjukdomsförloppet och förebygga transplantation. Setanaxib särskiljer sig tack vare sin positiva påverkan på viktiga livskvalitetsfaktorer såsom trötthet.
Upp till 80 procent av alla patienter med primär gallkolangit lider av kronisk trötthet, vilket påverkar deras livskvalitet betydligt.
SETANAXIB HÄMMAR DIREKT FIBROGENESEN I LEVERN
Patogenesen för primär gallkolangit består av en cykel av inflammation och fibros som orsakas av cellskador från reaktiva syrearter.
Patienter med primär gallkolangit får immunskador i sina gallepitelceller, vilket resulterar i en ömsesidigt beroende kronisk cykel med kolestas och fibros i gallgångarna och den omgivande vävnaden.
Detta leder till att det skapas för stora mängder reaktiva syrearter, vilket orsakar celldöd och ytterligare en kaskad med inflammatoriska signaler. Detta sätter i gång en cykel som skadar gallgångarna.
Inflammationen lägger grunden för fibros som är cellernas sätt att reparera cellskador.
Fibroblasterna i det omgivande stromaområdet omvandlas till aktiverade myofibroblaster och bildar fibrotisk ärrvävnad.
Den ihållande gallinflammationen stimulerar fibrosen som är ett svar avsett att reparera vävnaden. Detta leder till en stor ansamling av fibrotisk vävnad i portalområdet.
STATISTISKT SIGNIFIKANTA FÖRÄNDRINGAR AV BIOMARKÖRER I DEN ÄLDRE FAS 2-STUDIEN
Signal om den statistiskt signifikanta genomsnittliga ALP-reduceringen hos patienter med svårare primär gallkolangit stödjer logiken bakom fas 2b-studien.
Även om det primära effektmåttet i form av GGT-prov i den äldre randomiserade kontrollerade fas 2a-studien (NCT03226067) inte uppfylldes gav den statistiskt signifikanta förbättringen av ALP och leverstelhet med en dos om 400 mg två gånger dagligen stöd för användningen av högre doser i fas 2b-studien.
Den undergrupp patienter som har en leverstelhet på 9,6 kPa eller mer uppvisade en statistiskt signifikant genomsnittlig minskning av ALP* från baslinjen (p=0,024) jämfört med placebo och en skillnad på cirka 3 kPa i genomsnittlig leverstelhet, vilket motsvarar en minskning av fibrosis score med en punkt.
BETYDANDE FÖRDEL MED KLINISKT MENINGSFULLA ÅTGÄRDER FÖR ÖKAD LIVSKVALITET
Den äldre fas 2-studien visade en statistiskt signifikant förbättring av trötthet – något som inte behandlas med befintliga behandlingar
Med 400 mg setanaxib två gånger dagligen påvisades en högst statistiskt signifikant (p<0,005) förbättring av trötthet samt av emotionella och sociala sjukdomsaspekter för alla patienter vid vecka 24.
Befintliga studier tyder på att upp till 50 procent av patienterna med primär gallkolangit upplever kliniskt signifikant trötthet, och att detta är mer vanligt förekommande bland yngre patienter som har sjukdomen.
FAS 2B VID PRIMÄR GALLKOLANGIT
Pågående randomiserad kontrollerad studie (NCT05014672) med klassificering som särläkemedel av FDA och EMA samt fast track-status från FDA
Data för att underbygga utvecklingen inom primär gallkolangit, primär skleroserande kolangit eller mer allmänt med avseende på trötthet.
Den fullständiga datautläsningen förväntas ske i mitten av 2024.