SOLIDA TUMÖRER
CAF-TUMÖRER LÄMNAR ÖPPET MÅL FÖR NOX-HÄMMARE
Cancerassocierade fibroblaster (CAF) hittas i nästan alla solida tumörer, men mängden varierar bland olika typer av tumörer. Tumörer i bröst, prostata och bukspottskörteln är CAF-rika medan tumörer i hjärnan, njurarna och äggstockarna innehåller färre CAF. CAF kan utgöra upp till 80 procent av tumörmassan vid bröst- och pankreaskarcinom. CAF-rika solida tumörer är mer resistenta mot immunterapi och svarar dåligt på den nuvarande vårdstandarden. NOX1 och NOX4 som uttrycks av CAF anses trigga återgången av CAF (myofibroblaster) till ett vilande tillstånd.
Detta innebär att NOX1- och NOX4-hämning med setanaxib kan göra tumörens mikromiljö känsligare genom att förbättra penetrationen av immunceller och i slutänden göra immunterapin mer effektiv. En CAF-rik tumörmikromiljö med högt NOX4-uttryck korrelerar med dålig överlevnad. [Fas 2-data vid huvud och halscancer,] men ett prekliniskt datapaket är tillgängligt från en brösttumörmodell med en uppföljande förening. Calliditas anser att det finns betydande partnerskapspotential här.
PREKLINISK EFFEKTIVITET HOS SETANAXIB PLUS ANTI-PD1 I CAF-RIKA SOLIDA TUMÖRER
Äldre prekliniska data från CAF-rika solida tumörmodeller hos möss som behandlats med setanaxib i kombination med anti-PD1 resulterade i en statistiskt signifikant minskning av tumörvolymen, förbättrad överlevnad samt förbättrad immuncellspenetration (tumörinfiltrerande lymfocyter) till tumörens centrum.
Dessa data var anledningen till att denna kombination utvecklades i proof-of-concept-studien i fas 2.
RANDOMISERAD KONTROLLERAD FAS 2-STUDIE AV HUVUD- OCH HALSCANCER
I maj 2022 meddelade Calliditas att den första patienten randomiserats i bolagets proof-of-concept-studie i fas 2 av patienter med skivepitelkarcinom i huvud och hals med NOX1- och NOX4-hämmaren setanaxib.
En fullständig datautläsning förväntas ske under första halvåret 2024
POSITIVA INTERIMDATA FRÅN FAS 2-STUDIEN VID NIO VECKOR VID HUVUD- OCH HALSCANCER
Juli 2023: utläsning från 16 utvärderingsbara patienter efter nio veckors behandling. Progressionsfri överlevnad: sju av 16 patienter var progressionsfria med antingen stabil sjukdom eller delvis respons (sex i setanaxib-armen: en i placeboarmen).
Biomarköranalys: Vid transkriptomik av en undergrupp med tolv utvärderingsbara patienter (tumörbiopsier gjordes före och efter behandlingen) visades att de två huvudsakliga mekanismerna som påverkades av behandlingen var mekanismer relaterade till fibros (signalmekanismen för idiopatisk lungfibros och aktiveringsmekanismen för leverfibros/hepatiska stellatceller), vilket gav stöd för setanaxibs modulerande effekt på aktiverade myofibroblaster.
Patologisk analys: Ökad immunologisk aktiviteten i tumörer hos patienter som behandlats med setanaxib, med gynnsamma förändringar av Foxp3 och PDL-1 CPS.
Ett ökat antal T-celler penetrerade tumörerna hos de patienter som behandlades med setanaxib
